1月18日，中國科學(xué)院化學(xué)研究所研究員汪銘在接受人民日報健康客戶端記者采訪時表示，該成果在疾病機(jī)制解析、創(chuàng)新藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)等領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大應(yīng)用潛力?！皥F(tuán)隊未來將致力于將該技術(shù)拓展至神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域，如阿爾茨海默病（老年癡呆）和帕金森綜合征等，旨在通過精準(zhǔn)降解大腦中異常聚集的關(guān)鍵致病蛋白，從源頭干預(yù)疾病進(jìn)程?！?/p>

汪銘團(tuán)隊從超分子化學(xué)出發(fā)，創(chuàng)新性構(gòu)建了超分子靶向嵌合體，首次在活體動物水平實(shí)現(xiàn)了可編程、時空可控的蛋白質(zhì)精準(zhǔn)降解和清除，破解了困擾生物學(xué)界的關(guān)鍵難題，有望為蛋白質(zhì)功能調(diào)控和新藥研發(fā)開辟全新范式。

《細(xì)胞》期刊官網(wǎng)截圖

“該研究具有兩大核心價值?！蓖翥懕硎?，首先在基礎(chǔ)研究層面，作為一個強(qiáng)大的“活體功能解析平臺”，研究人員可在動物體內(nèi)精準(zhǔn)、可控地降解特定蛋白質(zhì)，從而直接觀察該蛋白缺失后對生理或病理過程的影響，更準(zhǔn)確地揭示其在生命活動中的真實(shí)功能與作用機(jī)制。

其次在臨床應(yīng)用前景上，該技術(shù)的核心突破在于實(shí)現(xiàn)了器官或組織特異性的靶向降解。汪銘解釋，傳統(tǒng)小分子藥物降解或者調(diào)控蛋白質(zhì)功能時往往全身分布，難以精準(zhǔn)抵達(dá)病灶，可能導(dǎo)致“脫靶”效應(yīng)和毒副作用。而該技術(shù)可將蛋白降解作用限定在特定器官組織中靶蛋白降解，如肺靶向的蛋白質(zhì)降解和治療肺炎等，這能極大提升治療精準(zhǔn)度，顯著降低對健康組織的損傷。

同時，它還具備時間可控性，可設(shè)計為僅在疾病進(jìn)展到特定階段時才激活降解功能，實(shí)現(xiàn)“按需治療”。

論文通訊作者汪銘（前排中）的研究團(tuán)隊。受訪者供圖

汪銘表示，在研究轉(zhuǎn)化方面，團(tuán)隊還將致力于推進(jìn)系統(tǒng)性臨床前研究，為未來進(jìn)入臨床試驗(yàn)提供堅實(shí)輔助支撐，最終推動這一精準(zhǔn)干預(yù)手段走向?qū)嶋H醫(yī)療應(yīng)用。

比如阿爾茨海默?。ɡ夏臧V呆）的核心病理特征之一是大腦中異常蛋白聚集形成斑塊，而這一過程涉及多個關(guān)鍵致病蛋白的累積與相互作用。通過該靶向蛋白降解技術(shù)，可在特定腦區(qū)精準(zhǔn)清除這些致病蛋白，從而有效抑制斑塊形成，延緩疾病發(fā)生或減緩疾病進(jìn)展。

作者單位：人民日報健康客戶端

責(zé)任編輯：譚冰杰